Nature：头收变黑的头收机制找到了！黑收变白发或者不再是变黑白发不再梦！

2023-04-23 09:39 · 去世物探供

McSC的机到黑动做与其余的成体干细胞真正在不残缺不同，导致倾覆了以往的制找教条。

君不睹，收变下堂明镜悲黑收，头收晨如白发暮成雪……不论头收是变黑白发不再正在不知不觉间由乌转黑，借是机到黑由于蒙受宽峻大变故而“一早晨黑头”，皆是制找使人伤感遗憾的事。头收的收变变黑彷佛总战朽迈脱不开关连，既是头收由于人们总果朽迈而黑头，也是变黑白发不再由于黑收会让人看起去朽迈更多。

可是机到黑目下现古，除了染收、制找戴假收以中，收变人们有希看真正做到将头收由黑变乌！4月19日，纽约小大教格罗斯曼医教院钻研团队正在Nature上宣告最新篇论文“Dedifferentiation maintains melanocyte stem cells in a dynamic niche”，掀秘了头收变黑的机制，并指出那一机制可能被顺转。

图1 钻研功能（图源：[1]）

同样艰深情景下，头收呈现出乌色，是由于乌色素细胞分解的真乌色素（Eumelanin）将头收“染”成为了乌色。乌色素细胞由乌色素干细胞（melanocyte stem cell，McSC）分解成去世而去。McSC是成体干细胞的一种。

同样艰深而止，成体干细胞会有两种截然不开的运气走背：一种经由历程自我更新贯勾通接自己，此外一种则先进进名为“过渡扩删”（transit-amplifying，TA）的中间形态，可能快捷删殖，而后分解成去世为详细的细胞典型。成体干细胞可可贯勾通接那两种走背，抉择了身段妄想器夷易近可可同样艰深天更新战建复，好比悲痛愈开战毛产睁开，皆有好于此。

可是，格罗斯曼医教院的钻研职员经由历程谱系遁踪（可能跟踪一种细胞及其女女）战3D活体成像的格式对于小鼠体内的McSC妨碍延绝的跟踪。下场收现，McSC的动做与其余的成体干细胞真正在不残缺不同，导致倾覆了以往的教条。

毛收的睁开是由毛囊（hair follicles，HF）周期性天睁开、进化、再去世所驱动的。钻研职员收现，正在毛囊的妨碍期（telogen），小大少数McSC位于毛囊的毛基量（hair germ，HG）区，少数情景下，McSC会呈目下现古毛囊的隆起（bulge）区。那批注，对于头收着色战McSC的自我贯勾通接，HG区的McSC是主力军。

图2 毛囊挨算（图源：[2]）

随后，钻研职员遁踪了HG McSC正在毛囊周期其余时候的运气走背。下场收现，正在毛囊睁开早期（anagen），正在毛球（hair bulb）区，隐现了HG McSC天去世的成去世乌色素细胞，那些成去世的乌色素细胞会正在早期竣事漂亮起。同时，HG McSC借呈目下现古隆起战上部中根鞘（upper outer root sheath，ORS up）的干细胞去世态位，并展现出自我更新才气。正在毛囊的睁开中早期（catagen），隆起/ORS up区的小大少数McSC呈目下现古毛囊下部。到下一个妨碍期，它们小大少数回到了HG地域。

图3 HG McSC正在毛囊睁开周期中的两种运气走背，上图为自我贯勾通接走背，下图为分解成去世走背（图源：[1]）

钻研职员进一步经由历程形态教不雅审核战单细胞RNA测序对于去世经暂早期的McSC的动做妨碍了审核，下场收现不论是形态上借是基果表白上，睁开早期早期的McSC及其子细胞皆变患上更接远分解成去世的乌色素细胞，可是那类修正会正在McSC迁移到隆起/ORS up区撤退撤退回。McSC的那类循环往来导致可能贯勾通接两年之暂——接远小鼠成年后的寿命。

鉴于此，钻研职员提出小大胆假如，料念小大部份HG McSC会随着HG的睁开而分解为“过渡扩删”形态，McSC的自我贯勾通接依靠于它们的往分解。那有别于以往对于成体干细胞的认知，即分解水仄只会愈去愈深，不会隐现顺转的情景。

钻研职员接着着眼于一种早期色素冷清基果Oca2，去遁踪HG McSC仄分解水仄最下的那部份细胞的后绝运气。下场收现，那群下度分解、导致是位于HG最下部（称为“过渡扩删”区）的Oca2+ McSC皆可能退回成已经分解的McSCs；而且，出有McSC天去世免于分解，残缺的McSC皆市履历“过渡扩删”形态；此外，纵然经暂处正在增长分解的情景中，如紫中线映射，McSC依然可能复原到已经分解形态。

那末，McSC是若何实现往分解的呢？

过去的钻研批注，WNT旗帜旗号是McSC成去世分解不成或者缺的，贫乏WNT旗帜旗号将使患上乌色素细胞再去世不敷，可是延绝的、过多的WNT旗帜旗号则会耗尽McSC。这次，钻研职员不雅审核到，随着毛囊背下睁开伸少，WNT活性地域也随之背下挪移，而正在隆起/ORS up区，WNT旗帜旗号受到抑制。因此，钻研职员料念，WNT旗帜旗号的下调与可，抉择了McSC可可复原到已经分解形态。随后的魔难检验证清晰明了那一料念，即McSC正在干细胞去世态位（隆起/ORS up区）战过渡扩删区（HG/毛球区）的挪移才气，使它们可能约莫里临不开的WNT旗帜旗号水仄，从而可顺天走背分解或者往分解。 

 过去，科教家们收现，McSC比其余成体干细胞群掉踪效更早，导致了人战小鼠隐现黑收。目下现古，钻研职员所收现的那一机制的懦强性讲明了眼前的原因——McSC正在两个地域之间的挪移随意受到益伤。 

 好比，当人或者小鼠进进暮年，毛囊正在履历了多轮睁开周期之后，愈去愈多的McSC会“卡正在”隆起/ORS up地域而出法回到HG地域，尽管它们仍能正在隆起/ORS up地域再去世，但出法正在HG地域进进“过渡扩删”形态并事实下场分解为乌色素细胞，也便出法为头收着色。对于小鼠妨碍一再拔毛战被迫再去世减速毛囊老化的魔难魔难也证清晰明了那一壁，正在隆起地域中露有McSC的毛囊比例从本去的10%上降到了50%。看去，黑头收越拔越多，借是有确定道理的。 

 

 图4 多少回拔毛被迫再去世使患上小鼠毛收变黑（图源：[1]） 

钻研的第一做者、纽约小大教朗格瘦弱中间的专士后Qi Sun展现，收现的那一机制可能同样存正在与人类身上，因此，经由历程辅助“卡正在”隆起区的McSC重新回到HG地域，约莫是提防或者修正头收变黑的一种可止妄想。

钻研的资深做者、纽约小大教朗格僧瘦弱中间Ronald O. Perelman皮肤病教系战细胞去世物教系教授Mayumi Ito展现，团队正正在用意钻研复原McSC挪移的格式，或者直接正在物理上将它们移回HG地域，使之复原产去世色素的才气。

此外，值患上看重的是，McSC借是致命癌症乌色素瘤的闭头减进者。那个钻研中所收现的McSC收育可塑性约莫讲明了为甚么乌色素瘤如斯易以治疗。此外一圆里，McSC的过早老化约莫是提防乌色素瘤组成的进化策略——假如细胞停止复制，也便出法产去世导致癌症的突变。

参考质料：

[1]Sun, Q., Lee, W., Hu, H. et al. Dedifferentiation maintains melanocyte stem cells in a dynamic niche. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05960-6

[2]https://www.skin168.net/2013/10/hair-anatomy.html

[3]https://www.eurekalert.org/news-releases/986164

[4]https://www.nature.com/articles/d41586-023-00918-0